Caracterização proteômica e lipidômica em cepas de leishmania infantum circulantes no Maranhão

Abstract

RESUMO

A leishmaniose está incluída em um grupo de zoonoses tropicais e subtropicais causadas por parasitos intracelulares do gênero Leishmania. A doença apresenta diferentes manifestações clínicas, como a leishmaniose visceral (LV), causada nas Américas pelo protozoário Leishmania (Leishmania) infantum e caracterizada pela disseminação do parasito através do sistema reticuloendotelial do hospedeiro, acometendo, de maneira sistêmica, fígado, baço, medula e linfonodos. Essa ampla variabilidade de respostas clínicas ocorre devido, entre outros fatores, à diversidade populacional de parasitos, sob essa perspectiva, torna-se crucial a caracterização dos parasitos de áreas endêmicas. Para isso, ferramentas pós-genômicas, como a proteômica e lipidômica, oferecem interessantes possibilidades de análise e compreensão das vias bioquímicas e processos metabólicos possivelmente envolvidos na diferenciação, virulência, replicação, resistência a fármacos e patogenicidade. Diante desses aspectos, este trabalho teve por objetivo analisar o perfil proteômico e lipidômico de três isolados clínicos de L. (L.) infantum obtidos de pacientes provenientes do estado do Maranhão, uma área geográfica de alta endemia para LV. O conteúdo total de proteínas foi acessado por meio do extrato proteico total de 1x108 de parasitos promastigotas, submetido a digestão e purificação seguida da técnica de cromatografia em fase líquida acoplada a espectrometria de massa de alta resolução, ao passo que para os lipídios foi utilizado cromatografia gasosa. Nessa caracterização, foram encontradas 12 proteínas e 5 lipídios diferencialmente expressos nos isolados clínicos quando comparados à uma cepa de referência (controle). Os resultados mostraram que a cepa de referência apresentou um perfil marcadamente distinto, com alto grau de dissimilaridade em relação aos isolados clínicos. As classes de proteínas encontradas estão envolvidas na metaciclogênese, diferenciação intracelular e resposta ao estresse térmico, oxidativo e químico; os lipídios, por sua vez, estão relacionados à estabilidade da membrana, metabolismo energético e regulação redox. Assim, os resultados indicam que os isolados clínicos possuem características metabólicas específicas, provavelmente devido às pressões seletivas ou adaptações ambientais, que por consequência podem explicar diferentes padrões de virulência ou resistência medicamentosa.