DNA BINDING, CLEAVAGE AND CYTOTOXICITY OF A NOVEL DIMETALLIC Fe(III) TRIAZA-CYCLONONANE COMPLEX

Abstract

Um novo complexo bimetálico de Fe (III) com o ligante bis-(triazaciclononano) – 2,6-bis-(1,4,7-triazaciclonon-1-ilmetil)-4-metilfenol (bcmp) – é reportado. [Fe2{bcmp(-H)}(µ-OH)Cl2]Cl2 (2) contém dois centros octaédricos de Fe (III) ligados a dois anéis de triazaciclononano de bcmp. A esfera de coordenação é completada por um cloreto, um oxigênio do fenolato em ponte e um grupo hidróxido em ponte. O complexo foi caracterizado por análise elementar, espectroscopia Mössbauer, espectroscopia de UVVis, titulação potenciométrica (pH), espectrometria de massas ESI e voltametria cíclica. O complexo hidrolisa o modelo de DNA bis-(2,4-dinitrofenil)fosfato (BDNPP) com uma atividade máxima em pH 7. Comportamento Michaelis–Menten é observado com Kcat = 3,56 x 10-4s-1 e Km = 0,56 mM (pH 7, 40°C). A interação de 2 com CT DNA foi estudada por espectroscopia de absorção eletrônica e eletroforese em gel. Notavelmente, o complexo relaxa o DNA pUC19 superenrolado a sua forma entalhada em baixas concentrações micromolares (10mM), na presença de um agente redutor externo (ácido ascórbico). Finalmente, a atividade antiplorifetativa in vitro de 2 foi avaliada em painel de linhas celulares de cancro humano e os resultados revelaram que o complexo exibiu efeitos citotóxicos significativos, em particular, versus células cancerígenas do colo LoVo, com um valor de IC50 2,5 vezes mais baixo que o demonstrado pela metalodroga de referência cisplatina (3,54 versus 8,53 lM).