Instalação precoce e progressão de doença hepática gordurosa não alcoólica em camundongos jovens com obesidade induzida por l-glutamato monossódico

Abstract

Contextualização e objetivos: A obesidade induzida por L-glutamato monossódico (MSG) em camundongos é um modelo muito usado em estudos de Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica (DHGNA). Contudo, não há muitos dados na literatura sobre seu início e sua progressão. Destarte, este estudo objetivou caracterizar o início dos aspectos metabólicos e histopatológicos da DHGNA, bem como sua progressão para Esteato-hepatite Não Alcoólica (EHNA) neste modelo. Métodos: Camundongos da linhagem Swiss tratados no período neonatal com MSG (4 g/Kg/dia, S.C.) ou solução salina equiosmolar e foram acompanhados por 60, 120 ou 180 dias de vida. Em cada idade, sangue, fígado, bem como gorduras retroabdominal e periepididimal foram coletados para análise morfométrica, bioquímica e histopatológica, esta última segundo o Escore da Atividade da DHGNA. Resultados: Camundongos MSG apresentaram hipertrigliceridemia e obesidade central em todas as idades, mas a resistência insulínica foi verificada apenas com 120 e 180 dias de vida.Os teores hepáticos de gorduras totais e de triglicerídeos foram maiores em camundongos MSG em todas as idades. Nesse sentido, a análise histopatológica mostrou que os camundongos MSG com 60 dias de vida tiveram esteatose microvesicular com rara degeneração globosa, que evoluiu para EHNA aos 120 dias. O acúmulo de gordura retroperitoneal foi a púnica variável independentemente correlacionada com a pontuação total do Escore da Atividade da DHGNA (R-quadrado = 71,25%).Não houve diferença na concentração sérica de IL-6 e TNF-α entre os grupos. Conclusões: DHGNA é um desfecho precoce em camundongos com obesidade MSG, enquanto o período compreendido entre 60 e 120 dias constitui um intervalo crucial para os eventos fisiopatológicos envolvidos na progressão DHGNA-EHNA neste modelo.