Síndrome dos ovários policísticos induzida por L-glutamato monossódico em ratas: novo olhar sobre um clássico modelo de obesidade

Abstract

Síndrome dos Ovários Policísticos (SOP) é o distúrbio de fertilidade mais comum em mulheres. É caracterizada por hiperandrogenismo sérico ou clínico, oligo/anovulação e presença de cistos nos ovários; ainda que um fenótipo de síndrome metabólica também parece ser necessário. A ampla heterogeneidade de seus fatores de risco tem colocado a etiologia da SOP no foco de intensa investigação científica, especialmente porque há uma falta de modelos experimentais que reproduzam fenótipos encontrados em mulheres. Portanto, no presente trabalho, revisitamos o modelo de obesidade neuroendócrina clássica induzida por L-glutamato monossódico (MSG) e o propomos como um novo modelo para estudos sobre a fisiopatologia da SOP. Para tanto, injetou-se MSG (4 g/kg/dia) ou solução salina equiosmolar (CTR) por via subcutânea em ratas recém-nascidas, a cada dois dias, até o 10˚ dia pós-natal. No 60˚ dia pós-natal, o ciclo estral passou a ser avaliado por esfregaços vaginais duas vezes ao dia, durante 15 dias. Em seguida, os animais foram sacrificados na fase estro para coleta de sangue e órgãos. Quando comparadas com o CTR, ratas MSG tinham Índice de Lee aumentado, acúmulo de gordura retroperitoneal e visceral, bem como hipertrofia dos adipócitos viscerais. Estas eram, ainda, dislipidêmicas, mas não apresentaram hiperglicemia ou hiperandrogenemia. Ratas MSG demonstraram ser oligocíclicos e obtiveram uma diminuição de 50% na contagem de oócitos quando comparadas com CTR. Notavelmente, ratas MSG exibiram 06 vezes mais cistos foliculares no ovário, juntamente com maior número de folículos totais, primordiais e atrésicos. A análise imunohistoquímica constatou que ratas MSG tiveram um acréscimo de 04 vezes na coloração de hormônio anti-mülleriano em folículos antrais. Em suma, os dados aqui apresentados caracterizam o modelo de obesidade MSG como um modelo acessível e fácil manutenção para estudar vias metabólicas na fisiopatologia da SOP em ratas jovens.