Avaliação imunológica – fenotípica, funcional e genética – de paciente com Candidíase Mucocutânea Crônica (CMC)

Abstract

O quadro clínico definido como Candidíase Mucocutânea Crônica (CMC) pode ser uma manifestação de Imunodeficiência Primária (IDP), sendo caracterizada por infecções fúngicas causadas por espécies do gênero Candida spp. Considerando a necessidade do desenvolvimento de protocolos para diagnóstico de IDPs e caracterização de suas principais manifestações, o presente trabalho visou a determinação do perfil imunogenético de paciente com suspeita de CMC associada a erros inatos da imunidade. O objetivo principal consistiu na realização de diagnóstico imunológico de paciente com quadro clínico sugestivo de Imunodeficiência Primária. Realizamos o estudo de paciente selecionado por conveniência no ambulatório de Imunologia Pediátrica do Hospital Universitário Materno Infantil da Universidade Federal do Maranhão, na cidade de São Luís. A determinação do perfil de manifestações clínicas foi realizada através de análise de prontuário e exames realizados no hospital, enquanto a triagem imunológica para IDP consistiu na avaliação fenotípica, funcional e genética de leucócitos do sangue. A partir dos indicadores avaliados, conseguimos confirmar o diagnóstico de CMC pela persistência dos sintomas e associação a espécie rara identificada, C. lusitaniae, O paciente possuía antecedentes patológicos contendo diversas infecções bacterianas e Tuberculose (TB). Foram encontrados desvios fenotípicos funcionais afetando a resposta imune inata e adaptativa. Apesar das contagens normais de leucócitos no hemograma, encontramos reduzida expressão de mieloperoxidase (MPO) em neutrófilos e monócitos, demonstrando provável falha funcional. Já os linfócitos, que estavam dentro do intervalo de normalidade no hemograma, as avaliações fenotípicas evidenciaram contagens de populações específicas de linfócitos T e B abaixo da normalidade. Essas células também demonstraram falha na proliferação, principalmente células T CD4+, frente aos estímulos utilizados. Através de análise genética, identificamos uma nova mutação missense no gene STAT1 (c.1151A>G). Tal alteração resulta em troca de uma lisina por um ácido glutâmico (p.Lys652Glu, K652E) no domínio SH2 da proteína. Com base nos resultados obtidos, conseguimos sugerir padrões de manifestação clínicas e laboratoriais relacionadas à mutação encontrada, relacionada a defeitos em fagócitos e linfócitos T, relacionados a infecções por micobactérias e CMC. A partir das avaliações clínicas e laboratoriais realizadas, conseguimos confirmar caso de Imunodeficiência Primária em paciente com CMC, sendo pela primeira vez, foi diagnosticado caso de CMC associado a Candida lusitaniae como agente etiológico. Encontramos também uma nova mutação (c.1151A>G; p.Lys652Glu, K652E) com reflexo no domínio SH2 da proteína STAT1, ocasionando falhas parciais em mecanismos que regulam porções da imunidade inata e adaptativa. Os dados gerados são relevantes para a melhoria na conscientização sobre a identificação de IDPs, acrescentando informações com potencial para auxiliar outros profissionais no desenvolvimento e melhora de investigação diagnóstica dessas doenças.