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Título: ESTRUTURAÇÃO DE UMA BASE DE DADOS DE EXPRESSÃO GÊNICA PARA ANÁLISE IN SILICO DE GENES ASSOCIADOS À TUBERCULOSE
Título(s) alternativo(s): STRUCTURING A GENE EXPRESSION DATABASE FOR IN SILICO ANALYSIS OF GENES ASSOCIATED WITH TUBERCULOSIS
Autor(es): RAMALHO, João Pedro Costa
Palavras-chave: bioinformática;
microarray;
RNAseq;
resposta imune
bioinformatics;
microarray;
RNAseq;
immune response
Data do documento: 27-Jul-2022
Editor: UFMA
Resumo: Entender e combater a tuberculose tem sido, por décadas, o objetivo de grande parcela da comunidade científica, tendo em vista seu potencial patogênico e o grande número de óbitos causados pelo Mycobacterium tuberculosis. Eventualmente, as ciências biológicas ganharam um grande aliado no processo de entendimento de doenças e microrganismos: a transcriptômica. Esse segmento da biologia molecular permite um estudo mais aprofundado e detalhado do comportamento transcricional de seres vivos, compilando seus dados experimentais em extensas bases de dados. Nesse cenário, o objetivo do presente trabalho foi estruturar uma base de dados com informações referentes ao perfil de transcrição gênica de macrófagos no contexto da tuberculose. Além disso, foi delimitado o estudo do padrão de expressão gênica da via IL-18/SIGIRR na tuberculose, tendo em vista seu potencial como via importante no combate ao M. tuberculosis. O processo de estruturação da base de dados consistiu, inicialmente, na elaboração de vias de sinalização no STRING e inBio Discover que forneceram, respectivamente, 54 e 26 genes. Após serem colocados em um diagrama de Venn, os 19 genes presentes simultaneamente nas duas bases de dados foram selecionados para direcionarem a análise de DEGs, que resultou na elaboração de tabelas com padrão de regulação e heatmaps. Em relação aos genes da via IL- 18/SIGIRR, os genes IL18, IRAK2 e IRF7 estavam regulados positivamente (expressão aumentada), indicando um padrão de resposta reativo ao M. tuberculosis, bem como está documentado na literatura. O gene SIGIRR apresentou um padrão de expressão inconclusivo e faz-se necessário analisar outros datasets para o estabelecimento de seu padrão transcricional. Sendo assim, o presente estudo demonstrou todo o processo de tratamento e normalização de dados de expressão gênica, provando ser possível trabalhar com informações de transcriptômica em contextos mais objetivos de estudo, visando uma via de sinalização ou proteína específica. Ainda, este trabalho sinaliza a possibilidade de pesquisas em condições de orçamento modesto e sem grandes instalações laboratoriais, além de incentivar a reutilização eficiente de grandes volumes de dados compilados, que seriam apenas armazenados e agora podem ser empregados em análises de grande valor científico.
Descrição: Understanding and combating tuberculosis has been, for decades, the objective of a large part of the scientific community, given its pathogenic potential and the large number of deaths caused by Mycobacterium tuberculosis. Eventually, the biological sciences gained a great ally in the process of understanding diseases and microorganisms: transcriptomics. This segment of molecular biology allows for a more in-depth and detailed study of the transcriptional behavior of living beings, compiling their experimental data in extensive databases. In this scenario, the objective of the present work was to structure a database with information regarding the gene transcription profile of macrophages in the context of tuberculosis. In addition, the study of the gene expression pattern of the IL-18/SIGIRR pathway in tuberculosis was delimited, in view of its potential as an important pathway in the fight against M. tuberculosis. The database structuring process consisted, initially, in the elaboration of signaling pathways in STRING and inBio Discover, which provided, respectively, 54 and 26 genes. After being placed in a Venn diagram, the 19 genes present simultaneously in the two databases were selected to direct the analysis of DEGs, which resulted in the elaboration of tables with regulation pattern and heatmaps. Regarding the genes of the IL-18/SIGIRR pathway, the IL18, IRAK2 and IRF7 genes were upregulated (increased expression), indicating a pattern of reactive response to M. tuberculosis, just like is documented in the literature. The SIGIRR gene showed an inconclusive expression pattern and it is necessary to analyze other datasets to establish its transcriptional pattern. Therefore, the present study demonstrated the entire process of treatment and normalization of gene expression data, proving that it is possible to work with transcriptomic information in more objective study contexts, targeting a specific signaling pathway or protein. Still, this work signals the possibility of research under modest budget conditions and without large laboratory facilities, in addition to encouraging the efficient reuse of large volumes of compiled data, which would only be stored and can now be used in analyzes of great scientific value.
URI: http://hdl.handle.net/123456789/5709
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