Prospecção científica e tecnológica da doença de chagas (Trypanossomíase americana) e o desenvolvimento de fármacos para seu tratamento

Abstract

RESUMO A Doença de Chagas é uma parasitose de natureza endêmica com pronunciada relevância das doenças negligenciadas na América Central e Latina. O agente etiológico da doença de Chagas é o Trypanosoma cruzi e tem como vetor os insetos triatomíneos da subfamília Triatominae. Desde as décadas de 1960 e 1970 até hoje apenas dois fármacos são aprovados no mundo para o tratamento da doença, o nifurtimox (Nif) e benznidazol (Bz). Apesar dos benefícios, o tratamento tem limitações, devido à sua toxicidade sistêmica, com alta incidência de efeitos colaterais. A validação de alvos por método químico ou genético tem sido explorado para o planejamento e identificação de moléculas bioativas com propriedades inibitórias de enzimas fundamentais no desenvolvimento do parasita. Para o estudo, foi realizada uma busca nas bases de dados: Scientífic Electronic Library Online (Scielo), National Center for Biotechnology information (PubMed), Portal de Periódicos CAPES. Nos bancos de dados de patentes depositadas no European Patente Office (EPO), na World Intellectual Property Organization (WIPO), no United States Patent and Trademark Office (USPTO) e no Instituto Nacional de Propriedade Intelectual (INPI). Utilizou como descritor o nome científico da doença: “Trypanossomíase americana” e o nome popular “Doença de Chagas”. Em quarto lugar a doença de Chagas apresenta o maior impacto social entre todas as doenças infecciosas e parasitárias da América Latina. A evolução da Química Medicinal possibilitou a descoberta de aplicações terapêuticas, relacionadas ao planejamento e obtenção de compostos bioativos. Além de estudos de metabolismo, caracterizando a forma de atuação e pesquisas sobre a relação entre estrutura química e atividade. No paradigma atual, existem muitos programas que possibilitem esse tipo de estudo, sendo alguns dos mais simples gratuitos a programas mais complexos pagos. É evidente a necessidade de novos medicamentos. Portanto, faz-se necessário o fortalecimento de pesquisas que visem o desenvolvimento de drogas quimioterápicas com potencial satisfatório de cura, promovendo ações de integração social, científica e tecnológica.___ABSTRACT Chagas' disease is a parasitic disease of endemic nature with pronounced relevance of neglected diseases in Central and Latin America. The etiological agent of Chagas disease is Trypanosoma cruzi and its vector is the triatomine insects of the subfamily Triatominae. From the 1960s and 1970s until today, only two drugs are approved in the world for the treatment of the disease, nifurtimox (Nf) and benznidazole (Bz). Despite the benefits, the treatment has limitations due to its systemic toxicity, with a high incidence of side effects. The validation of targets by chemical or genetic methods has been explored for the design and identification of bioactive molecules with inhibitory properties of fundamental enzymes in the development of the parasite. For the study, a search was carried out in the following databases: Scientific Electronic Library Online (Scielo), National Center for Biotechnology information (PubMed), Portal de Periódicos CAPES, using the scientific name of the disease as a descriptor: “American trypanosomiasis” and the popular name “Chagas disease”. Fourth, Chagas disease has the greatest social impact among all infectious and parasitic diseases in Latin America. The evolution of Medicinal Chemistry made possible the discovery of unusual therapeutic applications, related to the planning and obtaining of bioactive compounds, in addition to metabolism studies, characterizing the way of acting and research on the relationship between chemical structure and activity. In the current paradigm, there are many programs that allow this type of study, with some of the simplest being free to more complex paid programs. The need for new drugs is evident. Therefore, it is necessary to strengthen research aimed at the development of chemotherapy drugs with satisfactory healing potential, promoting social, scientific and technological integration actions.