Atividade antitumoral do biocristal de 1,10-fenantrolina e glicina complexado com cobre (II)

Abstract

RESUMO: Objetivo: O câncer é uma doença de múltiplos fenótipos, que demanda uma variedade de estratégias terapêuticas. Continuamente, substâncias com efeito antitumoral são avaliadas para o seu potencial uso clínico. Nesse contexto, complexos organometálicos a base de cobre (II) são alvos de diversos estudos. Dentre esses complexos, destacam-se aqueles que apresentam fenantrolina como ligantes orgânicos. Entretanto, o efeito antitumoral da combinação entre fenantrolina e aminoácidos em um mesmo complexo organometálico ainda não foi explorada. Assim, o presente trabalho procurou determinar se o biocristal de 1,10-fenantrolina e glicina complexado com cobre (II) (CuPhGli) apresenta atividade antitumoral. Métodos: Para isso, foram utilizados métodos in vitro, como o ensaio de MTT, para caracterizar a citotoxicidade frente a linhagens celulares, e in silico, como docagem molecular e predição de propriedades farmacocinéticas, para simular características de interação molecular com a molécula de DNA e possível comportamento farmacológico. Resultados: Foi evidenciado que o complexo apresentou atividade citotóxica in vitro para as linhagens celulares, além de demonstrar, in silico, interações hidrofóbicas com o sulco menor da molécula de DNA. Ademais, foi observado, por meio de predição in silico, um potencial perfil adequado de propriedades farmacocinéticas. Conclusões: Portanto, o complexo desse estudo apresentou atividade antitumoral in vitro, tendo na molécula de DNA seu potencial alvo molecular, além de demonstrar um perfil de interesse para futuras pesquisas farmacológicas. Entretanto, novas avaliações, em especial com ensaios in vitro e in vivo, devem ser realizadas para abranger as informações referentes a atividade citotóxica, seus alvos e o comportamento do complexo em sistemas biológicos reais.___ABSTRACT: Purpose: Cancer is a multiple presentation disease, that demands a variety of therapeutical strategies. Constantly, substances with antitumoral effect are assessed for their potential clinical use. In this context, copper (II) complexes are targeted by several studies. Among those complexes, the ones that present phenantroline as an organic ligand stands out. Nevertheless, the antitumoral effect of the combination between phenatroline and aminoacids in the same complex were still not explored. Hence, the present study aimed to determine the antitumoral activity of 1,10-phenantroline and glycin complexed with copper (II) (CuPhGli) biocristal. Methods: In vitro MTT assay and in silico molecular docking and pharmacokinectics properties prediction were perfomed to evaluate, respectively, the citotoxicity aggainst cell lines, the molecular interaction with DNA and a possible pharmacological behavior. Results: The complex exhibited cytotoxicity in vitro aggainst all the cell lines and showed in silico hydrophobic interaction with the minor groove of the DNA molecule. Furthermore, the in silico properties prediction demonstrated an adequate pharmacokinectic profile. Conclusions: Therefore, the complex of this study presented antitumoral activity in vitro, with the DNA molecule as a pontetial molecular target. In addition, the complex had an adequate profile for future pharmacological research. However, more in vitro and in vivo studies are needed to expand the information on the cytotoxicity, its targets and the complex behavior on real biological systems.