Estudo da interação do composto nucleotídico adenina com anti-hipertensivo Olmesartan

Abstract

RESUMO: O Olmesartana medoxomila (OLM) é um fármaco anti-hipertensivo representante da classe dos bloqueadores seletivos dos receptores da angiotensina II (ARAII). Os nucleotídeos são compostos formados por uma base nitrogenada (púrica ou pirimídica), sendo que, uma das principais bases púricas é a adenina (ADE). A obtenção de dispersões sólidas de fármacos (DSFs) tem sido utilizada como alternativa para melhorar as propriedades físico-químicas desses compostos. Diante disso, este estudo teve como objetivo investigar a interação do composto nucleotídeo adenina com o anti-hipertensivo olmesartan visando a obtenção de uma nova dispersão sólida. Na metodologia realizou-se inicialmente o estudo da Teoria do Funcional da Densidade (DFT), utilizando o funcional ωB97X-D para a obtenção dos seus

índices de reatividade, em seguida, foi realizada a caracterização das amostras empregando- se a técnica por Evaporação Lenta de Solvente (ELS) e Difração de Raios X pelo Método do

Pó (DRXP), Termogravimetria, Termogravimetria Derivativa e Análise Térmica Diferencial Simultâneas (TG/DTG-DTA) e por Calorimetria Exploratória Diferencial (DSC). Os resultados obtidos a partir do estudo DFT para os compostos de partida indicaram a provável ocorrência de interação a partir de ligações de hidrogênio. As análises por DRXP evidenciaram a ocorrência de interações intermoleculares entre o OLM e ADE. Pelas curvas de TG/DTG notou-se que as amostras investigadas evidenciaram boa estabilidade térmica. As curvas de DSC indicaram a ocorrência de interação física entre os compostos do sistema (OLM-ADE), resultando na formação de uma nova DSF, do tipo amorfa. Desta forma, o material obtido neste trabalho é promissor para a melhoria da biodisponibilidade e da eficácia terapêutica do OLM no tratamento de doenças infecciosas, bem como para a redução dos seus efeitos colaterais, como melhor absorção, estabilidade do fármaco, protegendo-o contra degradação química ou física e promover menor irritação gastrointestinal.