Investigação da interação do precursor de nucleotídeos citosina com o composto bioativo etambutol

Abstract

RESUMO A obtenção de dispersões sólidas a partir da interação de fármacos com coformadores tem sido benéfica para a melhoria da solubilidade aquosa de fármaco. Esse trabalho objetivou a obtenção de uma nova dispersão sólida do ETB.HCl a partir da sua interação com a CIT. Inicialmente, foi realizada a modelagem molecular dos compostos de partida (ETB.HCl e CIT) a partir da Teoria do Funcional da Densidade (DFT), utilizando o funcional -D com conjunto de funções de base 6-311++G(d,p), empregando o modelo de solvatação IEFPCM considerando metanol como solvente para a obtenção dos seus índices de reatividade. Em seguida, as amostras (misturas binárias de ETB.HCl-CIT nas razões molares de 1:1, 3:1, 2:1, 1:1, 1:2, 1:3 e 1:4) foram obtidas pelo método de evaporação lenta de solvente (ELS) e caracterizadas por difração de Raios X pelo método do pó (DRXP), termogravimetria, termogravimetria derivativa e análise térmica diferencial simultâneas (TG/DTG-DTA) e por calorimetria exploratória diferencial (DSC). Com base nos resultados do estudo DFT; observou-se a possibilidade da ocorrência de interações intermoleculares por ligações de hidrogênio (- -O) entre a região nucleofilica da CIT (-C=O) e a regiões eletrofílicas do ETB.HCl (-OH). Os resultados de DRXP obtidos a partir da análise das misturas binárias de ETB.HCl-CIT nas razões molares investigadas evidenciaram a ocorrência de interações intermoleculares entre estes compostos na razão molar de 1:3, resultando na

formação de uma nova dispersão sólida de ETB.HCl. As curvas de DTA e DSC do ETB.HCl- CIT (1:3) apresentaram a interação entre estes compostos, evidenciando a fusão da dispersão

sólida de ETB.HCl-CIT (1:3) em temperatura inferior às temperaturas de fusão do ETB.HCl e da CIT. Portanto, esta dispersão sólida aumentará a hidrossolubilidade do ETB.HCl melhorando suas propriedades físico-químicas, taxa de dissolução e biodisponibilidade. Logo, aumentando a sua eficácia terapêutica reduzirá os seus efeitos colaterais corroborando para a produção de medicamentos mais eficazes no tratamento da tuberculose. O caráter inédito e inovador deste material permitiu o depósito do pedido de patente junto ao Instituto Nacional de Proteção Intelectual (INPI) sob o registro de número BR1020220144745.