Avaliação do potencial anti-helmíntico de óleos essenciais livres e associados a tiabendazol e ivermectina sobre Haemonchus contortus

Abstract

RESUMO: Haemonchus contortus constitui um dos principais nematoides parasitos de pequenos ruminantes, que induzem a grandes perdas econômicas. O controle desse parasito se baseia principalmente na utilização de anti-helmínticos sintéticos. Porém, o uso inadequado ocasionou a seleção de populações resistentes, estimulando, assim, a busca por novas alternativas. Os óleos essenciais apresentam uma diversidade de bioatividades e quando combinadas com compostos sintéticos podem aumentar a eficiência dos medicamentos atrasando surgimento de espécies resistentes e melhorando a eficiência. Dessa forma, objetivou-se explorar a atividade anti-helmíntica dos óleos essenciais de Cinnamomum cassia, Cinnamomum camphora, Litsea cubeba, Eugenia caryophyllus, Cymbopogon winterianus, Cymbopogon flexuosus e Citrus aurantium var. amara, livres e combinados a compostos sintéticos como, tiabendazol e ivermectina. Os produtos foram avaliados in vitro por meio dos testes de eclosão de ovos (TEO) e desenvolvimento larvar (TDL). A análise estatística foi calculada utilizando o programa GraphPad Prism 8.0 para determinação das médias da IC50 e o programa SynergyFinder Plus para avaliação das combinações com a classificação de sinergismo ou antagonismo. Os óleos essenciais com a melhor eficiência de acordo com TEO foi C. cassia (0,058 mg/mL), seguido de E. caryophyllus (0,065 mg/mL). Segundo os valores de TDL IC50, os óleos com melhor desempenho foi L. cubeba ( 0,046 mg/mL) e C. cassia (0,055 mg/mL). Os óleos essenciais C. flexuosus e C. winterianus combinados com tiabendazol apresentaram um forte sinergismo (SC:10.28; 9.50). E, a combinação de Ivermectina com o óleo essencial C. aurantium var amara apresentou o melhor sinergismo (SC: 7.2) oposto do óleo de L. cubeba, que apresentou um forte antagonismo (SC: -23.38). Em conclusão, os óleos essenciais exibiram atividade anti-helmíntica sobre ovos e larvas de H. contortus. A combinação com sintéticos apresentou interações sinérgicas e antagônicas. Portanto, futuros estudos devem ser realizados para elucidar melhor os mecanismos de interações e a viabilidade de sua eficácia in vivo.__ABSTRACT: Haemonchus contortus is one of the main parasitic nematodes of small ruminants, which induces great economic losses. Control of this parasite is mainly based on the use of synthetic anthelmintics. However, inappropriate use led to the selection of resistant populations, thus stimulating the search for new alternatives. Essential oils have a diversity of bioactivities and when combined with synthetic compounds they can increase the efficiency of medicines, delaying the emergence of resistant species and improving efficiency. Therefore, the objective was to explore the anthelmintic activity of the essential oils of Cinnamomum cassia, Cinnamomum camphora, Litsea cubeba, Eugenia caryophyllus, Cymbopogon winterianus, Cymbopogon flexuosus and Citrus aurantium var. amara, free and combined with synthetic compounds such as thiabendazole and ivermectin. The products were evaluated in vitro using egg hatching (TEO) and larval development (TDL) tests. Statistical analysis was calculated using the GraphPad Prism 8.0 program to determine IC50 means and the SynergyFinder Plus program to evaluate combinations with the classification of synergism or antagonism. The essential oils with the best efficiency according to TEO were C. cassia (0.058 mg/mL), followed by E. caryophyllus (0.065 mg/mL). According to the TDL IC50 values, the oils with the best performance were L. cubeba (0.046 mg/mL) and C. cassia (0.055 mg/mL). The essential oils C. flexuosus and C. winterianus combined with thiabendazole showed strong synergism (SC:10.28; 9.50). And, the combination of Ivermectin with the essential oil C. aurantium var amara showed the best synergism (SC: 7.2) as opposed to L. cubeba oil, which showed a strong antagonism (SC: -23.38). In conclusion, essential oils exhibited anthelmintic activity on H. contortus eggs and larvae. The combination with synthetics showed synergistic and antagonistic interactions. Therefore, future studies should be carried out to better elucidate the mechanisms of interactions and the feasibility of their efficacy in vivo.