SUSCETIBILIDADE DE ISOLADOS CLÍNICOS DE Leishmania (Leishmania) infantum DO ESTADO DO MARANHÃO A ANTIMÔNIO TRIVALENTE: CARACTERIZAÇÃO FENOTÍPICA E MOLECULAR

Abstract

A leishmaniose visceral é causada por Leishmania (Leishmania) infantum e apresenta-se como uma doença endêmica do estado do Maranhão. A quimioterapia da doença baseia-se na administração de antimoniais, porém, o surgimento de falhas terapêuticas e de recidivas clínicas tornaram-se grandes desafios na terapêutica da doença. A ocorrência desses fenômenos deve-se principalmente à variabilidade do parasito na suscetibilidade à drogas. Desse modo, o presente estudo realizou a caracterização fenotípica e molecular de cinco isolados clínicos de L. (L.) infantum provenientes do estado Maranhão ao antimônio trivalente. Para isso, a sensibilidade dos isolados clínicos ao antimônio foi avaliada através de ensaios de viabilidade celular verificando uma variação de IC50 (concentração da droga que inibe a viabilidade celular em 50%) de 66,2 a 133,8µM. A taxa de infecção de cada isolado também foi avaliada através de um modelo experimental de macrófagos RAW observando uma variação de 59% a 81%. Uma discreta correlação entre suscetibilidade e potencial de infecção foi encontrada. A expressão dos genes AQP1 (Aquagliceporina-1) e MRPA (Proteína A de resistência a múltiplos fármacos) foram determinados através de PCR quantitativa em tempo real observando a superexpressão de ambos os genes nos isolados clínicos. Estes resultados implicam que ocorre uma variabilidade intraespecífica dos isolados de L. (L.) infantum ao antimônio trivalente, demonstrada através do perfil fenotípico e molecular dos isolados a droga.